DCMedical Cancer c; t fontos; e; mo; Régi jellemzők; genetikai; n deklán; a betegség területe

A genetikai kontextus vagy az "öröklés" az egyik legfontosabb tényező, amely kiváltja a rákot, legalábbis ezt mutatják a kutatók tanulmányai.

régi

Az Ewing-szarkóma, egy rosszindulatú csontrák, amely elsősorban gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél fordul elő, a legtöbb esetben egyetlen domináns mutációval, a rák gének mozgatórugójával társult, amely megzavarja a sejtek szaporodását szabályozó mechanizmusokat és okozza tumor képződés, ún. vezető mutációk vagy vezető mutációk). Nem feltétlenül elegendő azonban a tumorgenezis kiváltásához.

Dr. Thomas Grünewald egy Max-Eder Junior kutatócsoportot vezet a gyermekszarkóma biológiájában az LMU Patológiai Intézetében. A Nature Genetics 2015-ben megjelent cikkében kollégáival kimutatta, hogy az Ewing-szarkóma tumorgenezisét egy szerzett szomatikus mutáció kölcsönhatása okozza, amely spontán fordul elő a kérdéses szövetben, és egy örökletes variánst, amely az összes betegsejtben jelen van.

A Nature Communications egyik új tanulmányában Grünewald csapata megmutatja, hogy egy ilyen genetikai interakció hogyan határozza meg a betegség lefolyását az egyes betegeknél. "A betegség klinikai lefolyása nagyon heterogén, és ez a változatosság nem tulajdonítható a megszerzett szomatikus hajtómutációnak, mivel ez a mutáció minden betegnél közös. Ezért gondosan elemeztük a szomatikus mutációt az egyedi genom összefüggésében. A megszerzett mutáció különféle genetikai környezetekben játszódik le, és kiderül, hogy a szabályozó elemek öröklődő variációi jelentős hatással vannak arra, hogy a vezető mutáció hogyan hat a különböző egyéneken. ”- mondja Grünewald.

Gyakori mutáció, de az öröklődés függvényében eltérő

Az Ewing-szarkómában szenvedő betegek mindegyikének ugyanaz a szomatikus mutációja van az érintett szövetben, de különböznek egymástól az általuk örökölt genetikai változatosságban. A hajtómutáció két gén fúziójához vezet, és hibrid transzkripciós faktor termeléséhez vezet, amely megköti és aktiválja más géneket.

Az új tanulmány bizonyítja, hogy ezeknek a célgéneknek a szabályozó szekvenciáiban az öröklődő variáció meghatározza affinitását a hibrid fehérjéhez. Viszont ez a tényező határozza meg expressziójuk szintjét és a tumor növekedésének sebességét.

Ez az, ami a betegség súlyosságában fennálló különbségeket képviseli az egyes betegek között. "Eddig a személyre szabott rákterápia elsősorban a megszerzett szomatikus mutációkra összpontosított. Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a genetikai kontextus meghatározó tényező a betegség evolúciójában, és információval szolgálhat a terápiás döntésekhez "- mondja Grünewald.

Julian Musa, az új cikk vezető szerzője elmagyarázza, miért történik ez: „Aktivációs szintjüktől függően az ilyen genetikai interakció által szabályozott gének bizonyos fokú mértékben megcélozhatók bizonyos gyógyszerekkel. Ez a kölcsönhatás legalább részben megmagyarázhatja, hogy egy és ugyanaz a gyógyszer miért képes hatékonyan gátolni a beteg daganatának növekedését, de a másik ágyban a betegé nem. "

A csapat most részletesebben kívánja megvizsgálni ezt a jelenséget.

Grünewald és munkatársai azt is meg akarják vizsgálni, hogy vajon más daganatok növekedésére is vonatkozik-e az ilyen típusú kettős kontroll. "Az Ewing-szarkómával kapcsolatos munkánk az egyik első olyan tanulmány, amely dokumentálja a csíravonal genetikai variációi és a szomatikus mutációk közötti kölcsönhatás hatását a rosszindulatú daganatok lefolyására az egyes betegeknél. Feltételezzük, hogy ez az elv a rák más típusaira is érvényes. "