Családi chilomicronemia - a diszlipidémia ritka oka csecsemőknél

Családi chilomicronemia - az újszülöttek diszlipidémiájának ritka oka

Első közzététele: 2018. december 28

Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA

KETTŐ: 10.26416/Pedi.5.2014.22.2158

Absztrakt

A családi chilomicronemia szindróma egy ritka betegség, amely a lipoprotein anyagcserét befolyásolja, a lipoprotein lipáz (LPL) vagy az apolipoprotein C-II szintjének csökkenése révén, amelyet szintén a keringő trigliceridek magas szintje jellemez. A betegség klinikai jellemzőit a beteg szérumának lipémiás megjelenése képviseli (a keringő chilomicronok és a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek magas szintje miatt), splenomegalia, hasi fájdalom - akut pancreatitis, lipemia retinalis és xanthomas. A szerzők egy 38 napos férfi csecsemő esetét mutatják be, akinek korábban nem volt más kórelőzménye, és akinek diagnosztizálták a családi chilomicronémiát, miután az orvosi személyzet - más okból a vérvétel során - megfigyelte a szérum. A lipidprofil elemzés feltárta a trigliceridek jelentős emelkedését (a 99. percentilis felett), ami alátámasztja a lipoproteinek szintézisében/metabolizmusában fellépő hibák diagnosztizálását. A keringő lipoprotein elektroforézis 12 órás éhezés után magas chilomikronszintet mutatott. Specifikus étrend - közepes láncú trigliceridek tejkészítmény - alkalmazása a szérum lipidprofil gyors javulását eredményezte az utánkövetések során.

Összegzés

A chilomicronemia - korábban I. típusú hiperlipoproteinémia néven ismert - súlyos patológia, amelyet a chilomicronok felhalmozódása jellemez a beteg plazmájában - éhgyomorra (1). A lipoprotein metabolizmus ezen ritka állapotát a lipoprotein-lipáz (LPL) vagy az apolipoprotein C-II hiánya okozza, ennek következménye a szérum trigliceridek értékének drámai növekedése.

Klinikai szempontból a betegeknél bőr xantómák, hepatosplenomegalia, akut hasnyálmirigy-gyulladás, a betakarításkor pedig a szérum megjelenése szempontjából intenzív lipémiás, nagy mennyiségű chilomicron és triglicerid jelenléte miatt (2). Amikor a trigliceridek értéke meghaladja a 4000 mg/dl-t, a retina arteriolái és venulái rózsaszínűvé válnak - ezt a jelenséget retina lipémiának nevezik. Ez a festés reverzibilis, és nem befolyásolja a betegek hosszú távú látását (3). Meg kell jegyezni, hogy a chilomicronemia legsúlyosabb klinikai megnyilvánulása az akut pancreatitis, amely 5-6% -os halálozással jár együtt, leggyakrabban a hasnyálmirigy-nekrózist követően (4) .

E betegek kezelésének legfontosabb lépését a higiéniai-diétás rendszer képviseli. A lipidbevitel korlátozása a napi energiaigény körülbelül 15% -ára korlátozódik, és a csecsemők közepes láncú trigliceriddúsított tejet (MCT) kapnak. Ezek a trigliceridek nem épülnek be a chilomicronokba, közvetlenül felszívódnak a portális keringésbe (5 Nagyon súlyos hipertrigliceridémia esetén azonban a higiéniai-diétás kezelés nem lehet elegendő a hasnyálmirigy-gyulladás megelőzéséhez, ilyen helyzetekben nem farmakológiai kezelés megkezdésére van szükség, mint pl. plazmacsere (6) .

N.S. férfi beteg, akit 38 éves korában kórházba szállítottak a Gyermek Sürgősségi Kórházban "M.S. Kúria ”a következő tünetekre: láz (maximum 39 ° C) és spasztikus köhögés - körülbelül 24 órája kezdődött. A személyes élettani előzmények közül megjegyezzük, hogy ő a házaspár első gyermeke, akit császármetszéssel kivontak 39 hetes terhességi korában, születési súlya 3040 gramm volt, Apgar 10 pontszám, kizárólag anyatejjel etetve. A személyes kóros előzmények jelentéktelenek voltak, az örökletes oldalsó előzmények között megemlítjük azt a tényt, hogy az apának diszlipidémiát diagnosztizált a háziorvos, anélkül, hogy addig a pillanatig bármilyen kezelést követett volna.

Klinikai szempontból a kórházi ápolás idején a beteg súlya 4100 gramm volt, az átlagos általános állapot lázas volt (38,4 ° C), a bőr sápadt, kiütések nélkül, ödéma nélkül. A légzőrendszer vizsgálatakor jelentős orrdugulást figyeltek meg, görcsös köhögés, a légköri levegő telítettsége O2 = 96% volt, anélkül, hogy légzési funkcionális szindrómát mutatott volna. Kardiohemodinamikailag és emésztési szempontból kiegyensúlyozott volt, hepatosplenomegalia nélkül, diuresis volt jelen, elülső fontanelle normotenzív. Neurológiai szempontból a csecsemőt életkorának megfelelően fejlesztették ki.

Miután a beteg biológiai egyensúlyának elérése érdekében összegyűjtötte a szérumot, megfigyelték, hogy intenzív tejes/lipémiás megjelenése van (1., 2. és 3. ábra). Az ezt követő lipidprofil, 12 órás éhezés után, az összes lipidérték (5595 mg/dl), a súlyos hipertrigliceridémia (1761 mg/dl) és a mérsékelt hiperkoleszterinémia (összkoleszterin 420 mg/dl, LDLc = 1314 mg) lenyűgöző növekedését mutatta./dl, VLDLc = 352 mg/dl). Így felmerült az anyagcsere-rendellenesség, illetve a lipoproteinszintézis és az anyagcsere hiányának gyanúja. A diagnosztikai megközelítést követően szérum lipoprotein elektroforézist hajtottak végre, és a chilomikronok megnövekedett százalékos jelenlétét figyelték meg - 12,7% (normál értékek)

1. ábra Lipémiás megjelenés

2. ábra Összehasonlító szempont

3. ábra: Hűtött plazma, felülúszó megjelenésével a chilomikronok felhalmozódása miatt

Ami a beteg terápiás megközelítését illeti, az az étrend megváltoztatásában, illetve a szoptatás leállításában állt, és MCT-kkel dúsított tejkészítményekkel való helyettesítésében. Körülbelül két hónappal a diéta bevezetése után a beteg lipidprofilja jelentősen javult - a teljes lipidérték 798 mg/dl-re, a trigliceridek 346 mg/dl-re, az LDLc pedig 95 mg/dl-re csökkent.

Ebben a tanulmányban egy olyan csecsemő esetét mutattuk be, akinek a széruma intenzíven lipémiás volt, és akinek később metabolikus rendellenességet, illetve familiáris chilomicronemiát diagnosztizáltak. A lipid anyagcsere ezen állapotának jellemzője a szérum trigliceridek rendkívül magas értékének megléte (általában a 99. percentilis fölött).

Ami a hipertrigliceridémiákat illeti, másodlagosak lehetnek a szisztémás betegségek - dekompenzált cukorbetegség, hypothyreosis, nephroticus szindróma - vagy elhízás, alkoholfogyasztás vagy különféle gyógyszerek beadása miatt (7). Miután ezeket az etiológiákat kizárták, a kezelőorvosnak gyanakodnia kell egy genetikai patológia, például a családi chilomicronemia fennállására.

A családi chilomicronemia autoszomális recesszív állapot, amelyet leggyakrabban a lipoprotein-lipáz hiány okoz. Miocitákban és adipocitákban szintetizálódik, és fontos szerepet játszik a lipidanyagcsere több szakaszában, ideértve a chilomikronok és a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek hidrolízisét. Több genetikai mutáció társult ehhez a patológiához - az APOA5 mutációhoz (lipoprotein lipáz kofaktor), az LMF1 mutációhoz (lipáz érési faktor 1) vagy a GPIHBP1 mutációhoz (a lipoprotein lipázt a kapilláris lumenbe szállítja) (8). meghatározott genetikai diagnózis felállítása. Betegünk esetében ezeket a vizsgálatokat logisztikai okokból nem lehetett elvégezni, a szérum lipoproteinek elektroforézise volt az, amely végül alátámasztotta a diagnózist.

Általában a chilomicronemia klinikai kezdete gyermekkorban van, de az esetek mintegy 25% -ában csecsemőkorban fordul elő (9). És a legdrámaibb klinikai kép az akut hasnyálmirigy-gyulladásé, ez az állapot a gyermekpopulációban előforduló összes hasnyálmirigy-gyulladás körülbelül 7% -áért felelős. A betegség ritkán fordul elő, ha a szérum trigliceridek szintje nem haladja meg az 1760 mg/dl-t, de orvosi-sebészeti szükséghelyzetről van szó, és a diszlipidémia kezelése rendkívül fontos e potenciálisan halálos szövődmény megelőzésében (10–12). .

A lipid-korlátozás, közepes láncú triglicerideket tartalmazó formulák alkalmazásával, a kezelés első sora. És bár az étrend lipidcsökkentő szerekkel (rostokkal) való kombinációja az Omega-3 és/vagy az orlisztáttal csökkentheti a szérum triglicerid szintjét, az eredmények továbbra is ellentmondásosak (13). Becker és mtsai. arra a következtetésre jutott, hogy a fibrátok beadása biztonságos és hatékony alternatíva a hiperkoleszterinémia kezelésére gyermekpopulációban (14) .

Egy másik terápiás megközelítés a plazmaferezis, amely a hipertrigliceridémia kezelésének egyik módja, amelyet az American Society of Apheresis 2010-es útmutatója említ (15). Stefanuti és mtsai. beszámoltak egy 3 hónapos chilomicronemia diagnosztizált csecsemő esetéről, akinél plazmaferezist végeztek az akut hasnyálmirigy-gyulladás elkerülése érdekében. A kapott eredmények látványosak voltak, a szérum trigliceridek értéke 167 mmol/l-ről 11,68 mmol/l-re csökkent a plazmaferezis után kb. 72 óra alatt (16). A konzervatív kezelést és a plazmaferezist összehasonlító kis klinikai vizsgálatok azonban arra a következtetésre jutottak, hogy ez utóbbiak nem mutatnak jelentős előnyöket (17) .

Nemrégiben megjelent a lomitapid kezelésének új módja. Ezt a molekulát Észak-Amerikában és Európában engedélyezték homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia kezelésére, bizonyítva hatékonyságát a szérum trigliceridek értékének akár 30-40% -kal történő csökkentésével (18) .

A családi chilomicronemia általában gyermekkorban és serdülőkorban tapasztalható állapot. Vannak azonban olyan helyzetek, amikor csecsemőkorban fedezik fel - leggyakrabban véletlenül - egy másik patológia szérumgyűjtésének eredményeként. A korai diagnózis és a korai terápiás beavatkozás, illetve az étrend módosítása és a lipidcsökkentő szerek beadása javíthatja a betegek prognózisát, jelentősen csökkentve ennek a patológiának a legfélelmetesebb szövődménye - az akut hasnyálmirigy-gyulladás - kialakulásának kockázatát.

Összeférhetetlenség: A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.