Antitrombin (antithrombin III)

Általános információ

Az antitrombin (antithrombin III, a régebbi név után) a koagulációs kaszkádreakciók erős gátlója. Bár az "antitrombin" elnevezés csak a trombinnal kapcsolatos hatást jelentene, valójában ez a természetes antikoaguláns bizonyos mértékben gátolja az összes koagulációs enzimet. A fő gátolt enzimek a következők: Xa, IXa faktor és trombin (IIa faktor); az antithrombin gátló hatást fejt ki a XIIa, XIa faktorokra és a komplex VIIa faktorra és az 1 szöveti faktorra is .

Az antitrombint 1939-ben fedezték fel, mint a plazmában lévő anyagot, amely a heparinnal együtt hatva megakadályozza a trombózist. Valójában az antitrombin független hatása viszonylag hatástalan, de ha heparinnal kombináljuk, a koagulációs faktor gátlási reakció sebessége nagymértékben felgyorsul, így az antitrombin-heparin komplex az antikoaguláns mechanizmus létfontosságú komponensévé válik, és annak alapja. heparinkészítmények terápiás javallatai 1 .

Az 1. kromoszómán elhelyezkedő antitrombin gén egy 58 kDa molekulatömegű glikoproteint kódol, amely a májban szintetizálódik és viszonylag magas koncentrációban (kb. 2,3 μmol/l) van jelen a plazmában 2 .

Az antithrombinhiány, amelynek közölt előfordulási gyakorisága a populációban 0,02% és 1% között van, veleszületett vagy szerzett lehet, és a visszatérő tromboembólia fokozott kockázatával jár együtt 1; 3. Az örökletes antithrombinhiány prevalenciája vénás trombózisban szenvedő betegeknél 1-2%. Az örökletes trombofíliák közül az antithrombin hiánynak van a legnagyobb penetrációja (a vénás tromboembólia legnagyobb kockázata). Artériás trombózisról (stroke, myocardialis infarctus) alkalmanként beszámoltak antithrombin 2 hiány kapcsán .

Az érintett hiba szempontjából az antithrombin-hiánynak két fő típusa van:

I. típus (kvantitatív), amelyet funkcionálisan normális antithrombin nem megfelelő mennyisége jellemez (mind az antithrombin III aktivitás, mind az antigén alacsony);
II. típusú (kvalitatív), amely normál mennyiségű antitrombin III-hoz kapcsolódik, de amely nem képes alvadási inhibitor funkciójának ellátására (az antithrombin III antigén általában kvantitatív, de az aktivitása alacsony) 1; 3; 4 .

Ajánlások az antitrombin meghatározására

megmagyarázhatatlan thromboemboliás szövődmények vizsgálata, különösen 5-es betegeknél;
szokatlan helyekkel rendelkező vénás trombózis epizódok vizsgálata (pl. mesenterialis véna trombózis) 3;
antitrombinhiányos rendellenességek kezelésének figyelemmel kísérése, beleértve az antitrombin terápiás koncentrátumok beadását 2 .

Betegképzés - éhgyomorra; a heparin-kezelést 2 nappal a betakarítás előtt abbahagyják; 5 .

Begyűjtött minta - vénás vér .

Betakarítási konténer - vákuumozó 0,105 M Na-citráttal (1/9) (kék/zöld fedél) 5 .

A betakarított mennyiség - amíg a vákuum megengedi 5 .

A minta elutasításának okai:

hemolizált példány;
koagulált példány;
nem teli vacutainer;
heparinnal szennyezett minta 5 .

Betakarítás után szükséges feldolgozás - a plazmát centrifugálással elválasztják és azonnal működnek; ha ez nem lehetséges, a plazma -20 ° C-on tárolható; a laboratóriumon kívül gyűjtött plazmamintákat a fagyasztott minták tartályába szállítják 5 .

A minta stabilitása - az elválasztott plazma 18-25 ° C-on 8 órán át stabil; 1 hónap -20 ° C-on 4; a leolvasztás/újrafagyasztás kerülendő 5 .

Módszer - kromogén (aktivitási teszt) a FIIa (trombin) gátlásán alapul; a beteg hígított plazmáját inkubáljuk humán FIIa feleslegével heparin jelenlétében; antitrombin-trombin-heparin komplexet eredményez, és a maradék FIIa hasít egy kromogén szubsztrátot és színváltozást vált ki; a 405 nm-en mért abszorbancia fordítottan arányos lesz a beteg plazma antitrombin aktivitásával 5 .

Referenciaértékek 5:

Kor	Antitrombin aktivitás (%)
Koraszülött: 1-3. Nap	20-51
Koraszülött: 4-6	21-51
Koraszülött: 7. nap	40-54
Újszülött: 1-6	44-84
Újszülött: a 7. nap után	34-70
2-10 év	67-120
11-18 év	81-120
Felnőttek	80-120

Az eredmények értelmezése

A teszt mindkét (I. és II.) Típusú hiányt kimutatja, de nem teszi lehetővé a differenciálást. Ezért alacsony antitrombin aktivitás esetén az antigén 2 meghatározása ajánlott; .

A csökkent antitrombin aktivitás a következőkhöz kapcsolódik:

veleszületett hiány (örökletes);
májtranszplantáció, cirrhosis, májelégtelenség;
aktív trombotikus betegség (mélyvénás trombózis);
CID, fibrinolízissel kísért állapotok;
akut miokardiális infarktus;
tüdőembólia;
karcinóma, trauma, súlyos gyulladás
fehérjevesztéssel járó betegségek;
a heparin kezelés sikertelensége.

A megnövekedett antithrombin aktivitás a következőkhöz kapcsolódik:

akut hepatitis;
vesetranszplantáció;
gyulladás (megnövekedett ESR);
hiperglobulinémia 4 .

Heterozigóta hiány esetén az antithrombin aktivitás 40 és 70% közötti értékeit rögzítik 2. A tromboembóliás események kialakulásának kockázata az antitrombinhiány altípusától függ. Így I. típusú hiány esetén évi 1% -os trombózis kockázatát becsülték, kezdve a 15 éves kortól, és az élet során a trombózis teljes kockázatával 50-85% -ot. II. Típusú hiány esetén a trombózis kockázata 6 és 20% között változik, a genetikai hiba helyétől függően, és nagyobb, ha a reaktív antithrombin helyet befolyásolja.

Úgy tűnik, hogy az I. típusú homozigóta hiány kompatibilis az élettel, a II. Típusú homozigóta hiány pedig a trombotikus megnyilvánulások korai megjelenésével jár.

Az alsó végtagok mélyvénáinak trombózisa leggyakrabban kialakul, egyes esetekben bonyolítja a tüdőembólia. Előfordulhatnak: visszatérő trombózis az antikoaguláns terápia leállítása után, a hasi vénák, a medence, a retina vagy az agyüregek trombózisa. A trombotikus események spontán előfordulhatnak, vagy terhesség, a szülés utáni időszak, az orális fogamzásgátlók beadása, trauma, műtét stb. A hirtelen halál kockázata fennáll azokban a helyzetekben, amikor a trombotikus epizódok megfelelő megelőzését nem hajtják végre.

Ritkán artériás trombózis alakul ki az antithrombin-hiány első megnyilvánulásaként.

Szülészeti szövődményeket írtak le antithrombinhiányos terhes nőknél is: visszatérő terhességvesztés, HELLP-szindróma 6 .

Határértékek és interferencia

Az újszülöttek alacsony antithrombin aktivitással rendelkeznek 2 .

Az orális fogamzásgátlók alkalmazása, a műtét utáni állapot, az elhúzódó ágynyugalom és az L-aszparagináz kezelés szintén társulhat az antitrombin aktivitás csökkenésével. Az eredmények nem meggyőzőek a terhesség utolsó trimeszterében és közvetlenül a szülés után 4 .

Az akut trombotikus folyamat során történő vizsgálat nem ajánlott, mivel az antithrombin szint alacsony lehet. .

A megnövekedett antithrombin aktivitásnak nincs határozott klinikai jelentősége 2 .

A trombin inhibitorok (hirudin vagy argatroban) jelenléte a vizsgált plazmában zavarhatja a 3. tesztet .

befolyásantikoaguláns terápia antitrombin meghatározására

frakcionálatlan heparin befolyásolja az antitrombin aktivitás meghatározását plazma szintjének csökkenése miatt; ezért a terápiás tesztelés nem ajánlott 2; 7;
kis molekulatömegű heparinek nem befolyásolja a vizsgálatot, azonban ajánlott a mintát 12 órával az utolsó beadás után, vagy közvetlenül a következő adag előtt 5; 7;
kezelés fondaparinux nem befolyásolja a 7 tesztelést;
az eredményeket óvatosan kell értelmezni a orális antikoaguláns, Figyelembe véve, hogy ezek a gyógyszerek normalizálhatják az antithrombin szintjét a heterozigóta hiány egyes altípusaiban 6;
dabigatrán (trombininhibitor) hamisan megnövelt értékek indukálásával befolyásolja az antitrombin aktivitás meghatározását az FIIa-alapú kromogén módszerrel; ezért a terápia alatt történő tesztelés nem ajánlott;
közvetlen Xa faktor inhibitorok (rivaroxaban vagy apixaban) nem befolyásolja az antitrombin aktivitás meghatározását az FIIa 7-en alapuló kromogén módszerrel .